实时观看新的免疫疗法对抗癌症

免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的新型治疗方法。尽管免疫疗法是许多癌症的重要治疗选择，但它并不适用于所有患者，尤其是实体瘤患者。

阿姆斯特丹大学医学中心的Niels Heemskerk和他的同事正在使用Imaris图像分析软件来帮助他们开发一种新型的免疫疗法。对于那些对目前的免疫疗法没有反应的癌症患者来说，这种新疗法可能会成为一种重要的替代疗法。

招募更多的免疫细胞

当今大多数免疫疗法使用的是IgG同型的抗癌单克隆抗体(mAbs)，它通过主要涉及自然杀伤细胞的过程消除肿瘤细胞。然而，研究表明，先天免疫效应细胞也可以帮助发现和攻击癌细胞。

为了更充分地利用免疫系统的抗癌能力，Heemskerk和同事们开发了一种改进的双特异性抗体，名为TrisomAb，它可以招募中性粒细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞来消灭肿瘤细胞。Heemskerk说:“用传统的igg型抗体格式招募中性粒细胞是不可能的。”“因此，TrisomAb是不断增长的抗癌抗体库的重要补充。”

为了观察TrisomAb的作用，研究人员实时研究了中性粒细胞和肿瘤细胞之间的动态接触。他们通过进行活细胞成像，然后用Imaris进行深入跟踪分析来做到这一点。Heemskerk说:“我们选择Imaris是因为它包含良好的算法来跟踪细胞，这有助于我们在抗体依赖细胞细胞毒性(ADCC)期间跟踪中性粒细胞-肿瘤相互作用。”“这也让我们能够运行Kiss and run XTension。”

研究人员使用Imaris、Kiss和Run XTension来跟踪抗体依赖性细胞毒性期间中性粒细胞-肿瘤的相互作用。

追踪肿瘤-中性粒细胞相互作用

Imaris Kiss and Run XTension是由Matthew Gastinger编写的，用于计算两个不同表面对象或斑点对象和表面对象之间的接触事件。为了使用这个扩展来量化细胞中中性粒细胞-肿瘤的相互作用，研究人员为中性粒细胞创建了一个新的Imaris点对象，并为肿瘤细胞创建了一个新的表面。分析产生了中性粒细胞和肿瘤细胞行为的各种统计数据，包括相互作用的数量、与肿瘤的距离、最长接触时间和肿瘤面积。

图像分析和功能ADCC实验结合显示，TrisomAb分子招募自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞作为效应细胞，对肿瘤细胞进行根除在体外．额外的实验表明，这种情况也发生在小鼠和结直肠癌患者的肿瘤细胞中。

接下来，研究人员正致力于改善先天免疫细胞对实体肿瘤的浸润。他们计划继续使用Imaris来测量肿瘤微环境中的细胞相互作用。特别是先天免疫细胞与肿瘤血管系统的相互作用。由于血管是进入肿瘤微环境的重要通道。

影片由阿姆斯特丹大学医学中心的尼尔斯·海姆斯克提供。

论文:Heemskerk N, Gruijs M, Temming AR, Heineke MH, Gout DY, Hellingman T, Tuk CW, Winter PJ, Lissenberg-Thunnissen S, Bentlage AE, De Donatis M, Bögels M, Rösner T, Valerius T, Bakema JE, Vidarsson G, van Egmond M。J clinin Invest, 2021年2月9日:134680。doi: 10.1172 / JCI134680。Epub提前打印。PMID: 33561014。